类风湿关节炎（RA）属于慢性自身免疫病，现有临床治疗手段疗效有限；传统生物载体材料普遍存在靶向精准度不足、递送效率偏低、生物相容性较差等缺陷。本文构建了一类以线粒体为 “活材料” 的仿生工程载体，用于修复类风湿关节炎病变部位紊乱的细胞稳态。该双作用载体由叶酸修饰巨噬细胞膜包覆制备，可特异性靶向类风湿关节炎关节内活化 M1 型巨噬细胞，完成线粒体原位递送，递送效率较现有递送体系提升 2 倍以上，解决了现有递送方案的核心瓶颈问题。该体系一方面促进健康线粒体精准转运至靶细胞内部，另一方面借助自噬靶向嵌合体 4（AUTAC4）特异性清除受损线粒体，协同完成线粒体周转重塑，有效恢复细胞能量代谢与稳态平衡。在类风湿关节炎动物模型中，双作用线粒体更新疗法（DAMRT）表现出优异的治疗效果，为类风湿关节炎及其他线粒体功能缺陷相关疾病提供全新治疗策略与载体平台。

近期，上海大学转化医学研究院苏佳灿教授团队于国际期刊 Advanced Materials 刊发题为《High-Efficiency Targeted Mitochondrial Transfer and AUTAC4-Enhanced Dual Renewal Strategy for Rheumatoid Arthritis》的研究论文。该研究制备叶酸修饰巨噬细胞膜载体，研发双作用线粒体更新疗法（DAMRT），可在活体中向 M1 型巨噬细胞高效靶向原位递送健康线粒体，同时选择性清除受损线粒体；研究阐明该方案依靠健康线粒体递送联合 AUTAC4 调控自噬通路，协同重塑细胞稳态的分子机制。该工作不仅为类风湿关节炎及各类线粒体功能异常相关疾病开辟全新治疗路径，也验证了线粒体作为 “活材料” 用于细胞器移植的生物医用潜力。