黄褐斑是一种复杂且临床棘手的面部色素异常疾病，在育龄期女性中发病率高且治疗后易复发，进而导致患者产生容貌焦虑、抑郁等心理问题。传统无创评估手段主要依赖肉眼观察、伍德灯、皮肤镜等，而有创的皮肤活检对于求美的黄褐斑患者则显然不适用；反射式共聚焦显微成像技术和光学相干断层层析成像技术均无法辨别弹力纤维和黑色素的精细分布，因此，以往对于黄褐斑的诊疗缺乏有效的在体病理评估手段。超维景提供的在体双光子显微成像系统（SUPERVISION 780）为这一临床难题提供了一种最新的解决方案。它所采用的双光子显微成像技术（Two-Photon Microscopy, TPM）具有高分辨率、高对比度、多色成像的特点，能够呈现色素、线粒体的自发荧光，能够区分弹性纤维和胶原纤维，特异性呈现真表皮交界，是一种适用于黄褐斑的在体组织病理学评估和细胞水平治疗监测的非侵入性皮肤成像工具。

2025年8月13日，皮肤病学国际顶级期刊《JAMA Dermatology》在线发表了一项由中日友好医院崔勇教授团队开展的利用双光子显微成像技术进行黄褐斑病理特征检测及疗效评估的重磅研究。论文报告了国际上首次利用双光子显微镜对黄褐斑进行精细无创在体病理特征描述及治疗反应动态监测的重要成果。超维景提供的在体双光子显微成像系统（SUPERVISION 780）在这项研究中发挥了重要作用，为黄褐斑这一复杂色素性疾病的精准诊疗提供了创新性工具。

论文首页及在体双光子显微成像系统

这项观察性研究共纳入60名黄褐斑患者，采集了120个皮损及皮损周边区域的高精度三维双光子图像，发现了与黄褐斑显著相关的7个病理特征，包括黑色素含量（Melanin content）、黑色素分布模式（Melanin distribution pattern）、活表皮厚度（Viable epidermal thickness）、表皮突变平（Flattened rete ridges）、活化黑素细胞（Activated melanocytes）、悬垂黑素细胞（Pendulous melanocytes）、日光性弹性组织变性（Solar elastosis）。与周围正常皮肤相比，黄褐斑病损部位的黑色素在所有表皮层（包括角质层、颗粒层、表层棘层、深层棘层及基底层）均呈现明显增多，且分布呈斑驳状。同时，病损处的活表皮厚度变薄，表皮突变平的比例更高；真表皮交界处的活化黑素细胞及悬垂状黑素细胞数量增加，日光性弹性组织变性的程度也更严重。

图 1. 黄褐斑在表皮和真表皮连接处（DEJ）的双光子病理特征

图 2. 黄褐斑在真皮处的双光子病理特征

53名患者完成了为期12周的2%氢醌乳膏治疗及随访。治疗后，患者的 mMASI 评分及皮肤镜色素沉着评分均显著下降。双光子进一步检查显示，各表皮层的黑色素含量均明显减少，真表皮交界处的活化黑素细胞数量也显著降低，这印证了氢醌通过抑制酪氨酸酶活性、减少黑色素合成的作用机制。然而，研究团队发现，悬垂黑素细胞的数量及日光性弹性组织变性的程度在使用氢醌治疗之后未出现明显变化，这可能解释了黄褐斑难治易复发的原因。

图3. 黄褐斑患者在使用氢醌治疗前和治疗第4、8、12周的图像对比

论文第一作者为宁小荔博士（首都医科大学中日友好临床医学院），通讯作者为崔勇教授（中日友好医院）、左先波研究员（中日友好医院）和许静凯副研究员（中日友好医院）。本研究得到了中央高水平医院临床科研专项、国家重点研发计划及中日友好医院“菁英计划”人才培养项目的支持。

编者评

氢醌乳膏是黄褐斑治疗的常用药物。本研究中患者经过氢醌乳膏治疗后，mMASI评分及皮肤镜色素沉着评分均显著下降；然而双光子成像检查表明，真表皮交界的悬垂黑素细胞的数量及真皮中的日光性弹性组织变性的程度未出现明显变化。研究团队认为这可能解释了黄褐斑难治易复发的原因。双光子显微成像技术所呈现的病理级图像证据，有望为将来黄褐斑的精准分型与精准治疗提供依据。